스텐트 코팅 — 약물방출 스텐트의 Parylene C 프라이머층과 혈액적합성 시험 범위

1분 요약 (Executive Summary)

• 주제 안내 — 이 글은 약물방출 스텐트 코팅 안의 Parylene C 층을 FDA 허가 문서를 바탕으로 다룹니다. 층의 위치, 방출을 제어한 층, 프라이머 역할, 혈액적합성 시험 범위, 코팅 공정이 영향을 주는 완제품 시험 항목을 차례로 정리합니다. 참고자료: FDA 문서 6건 · 일본 PMDA 첨부문서 3건 · PMA 변경 승인 기록 3건 · 논문 13편 · 제조사 사용설명서 1건 · 특허 8건.
• 금속 바로 위의 첫 층 — FDA 허가 문서에 따르면 Parylene C는 316L 스테인리스 스텐트에 가장 먼저 올린 층입니다. 그 위에 약물을 섞은 베이스코트와 약물 없는 톱코트가 차례로 올라갑니다[1].
• 방출은 톱코트가 제어 — 문서가 "약물 방출 동역학을 제어한다"고 명시한 층은 맨 위 PBMA 톱코트이며, Parylene C가 아닙니다[1].
• 밀착을 맡는 프라이머층 — 2003년 허가 문서는 Parylene C 층의 기능을 적지 않았고, 2022년 Resolute Onyx 변경 허가 문서는 이 층이 그 위 약물–고분자층의 밀착을 돕는다고 적었습니다[5]. 제조사 연구진이 참여한 연구는 이 층을 프라이머층으로 기술하고 위아래 층과의 밀착을 측정했습니다[19]. 특허 8건 모두 Parylene을 금속과 약물층 사이의 프라이머나 밀착층으로 적었고, 두께가 적힌 3건은 약 2 µm Parylene C였습니다[29–36].
• 코팅계 전체의 혈액적합성 — 혈액적합성 시험체는 Parylene C 단독 시편이 아니라 고분자를 코팅한 316L 쿠폰과 스텐트였습니다[1]. 결과도 코팅계 전체를 평가한 것입니다.
• 2003년 구성과 이후 세대 — 인용한 층 구조는 2003년 허가 시점의 구성입니다. Parylene C 프라이머층은 이후 세대에도 남아, 2017년 허가된 Resolute Onyx의 FDA 문서에도 적혀 있습니다. XIENCE·SYNERGY·Orsiro의 허가 문서에는 Parylene이 나오지 않습니다[3, 4, 6, 15–18]. Resolute 계열의 제조사 사용설명서와 일본 첨부문서 3건(Resolute Integrity·Resolute Onyx·테루모 BMX-J)도 Parylene을 코팅 구성으로 적었습니다[10–13].

316L 스테인리스 스텐트는 풍선 위에 오므려 붙인 채 혈관으로 들어가 확장됩니다. 그 금속 살의 안쪽 면과 바깥쪽 면 전체를 약물과 고분자 코팅이 덮습니다. Parylene(파릴렌) C는 이 코팅 가운데 금속에 가장 먼저 닿는 층입니다[1].

약물 코팅 안에 들어 있다는 이유로 "Parylene이 약물 방출을 제어한다"는 설명이 나오기도 합니다. 그러나 허가를 받은 약물방출 스텐트(Drug-Eluting Stent, DES)의 공개 문서에서 방출을 제어한다고 적힌 층은 맨 위 톱코트였습니다. 제조사 연구진과 2022년 FDA 변경 허가 문서는 Parylene C를 금속과 약물층 사이의 밀착을 돕는 프라이머층으로 기술했습니다[5, 19].

혈관 접촉 기기에 Parylene 코팅을 검토하는 개발·품질 담당자를 위해, 미국 FDA가 공개한 시롤리무스(Sirolimus) 방출 스텐트 허가 문서를 중심으로 Parylene C 층의 위치와 역할, 혈액적합성(Hemocompatibility) 시험의 대상, 코팅 공정이 영향을 주는 완제품 시험, 이후 세대의 쓰임과 특허가 적은 두께를 차례로 정리합니다.

약물방출 스텐트에서 Parylene C는 어느 층에 있는가?

금속 스텐트 바로 위, 약물을 섞은 베이스코트 아래에 있습니다. 허가 문서가 밝힌 코팅은 Parylene C, 베이스코트, 톱코트의 세 층입니다.

미국 FDA의 안전성·유효성 요약 문서(SSED)는 약물 외의 성분(비활성 성분)을 세 가지로 제시합니다. Parylene C, 폴리에틸렌-코-비닐아세테이트(PEVA), 폴리 n-부틸메타크릴레이트(PBMA)입니다. 이 중 PEVA와 PBMA를 67:33으로 섞고 시롤리무스를 넣은 것이 베이스코트입니다.

문서는 이 베이스코트를 "Parylene C 처리된 스텐트"에 도포한다고 설명합니다[1]. Parylene C가 먼저 증착되고, 그 위에 베이스코트가 올라간다는 순서가 이 표현에서 드러납니다. 층별 조성과 문서가 밝힌 역할은 표 1에 정리했습니다.

역할 칸은 문서가 직접 적은 내용만 옮겼습니다.

두 면 전체에 붙는 코팅

문서는 약물·고분자 코팅이 혈액이 닿는 루멘면과 혈관벽이 닿는 외벽면을 모두 덮는다고 밝힙니다[1]. 그 맨 아래의 Parylene C 층도 두 면을 함께 덮습니다. Parylene은 기상에서 증착되어 노출된 면을 모두 덮으므로 한쪽 면이나 일부 구간을 비워야 하면 마스킹 범위를 도면에 따로 적습니다.

약물 방출 속도는 어느 층이 제어하는가?

약물이 들어 있지 않은 맨 위 PBMA 톱코트가 제어합니다. Parylene C 층이 아닙니다.

문서는 약물이 없는 PBMA 톱코트를 스텐트 표면에 도포해 시롤리무스의 방출 동역학을 제어한다고 설명합니다[1]. 약물을 담은 층은 그 아래 베이스코트입니다.

약물이 밖으로 나오려면 위를 덮은 톱코트를 지나야 하므로 방출 속도는 톱코트가 정합니다. Parylene C는 약물층 아래에 있어 약물이 빠져나가는 길목에 있지 않습니다. 역할을 가른 것은 층의 이름이 아니라 놓인 위치입니다.

"Parylene이 방출을 제어한다"는 문장이 나오는 경로

세 층을 하나로 묶어 부르면 "코팅이 약물 방출을 제어한다"가 됩니다. 그 코팅 안에 Parylene이 있으니 "Parylene이 방출을 제어한다"는 문장이 나옵니다. 그러나 문서가 방출 제어를 명시한 층은 톱코트 하나뿐입니다.

Parylene C를 약물층 위에 둔 설계

다른 설계도 있었습니다. Ormiston 연구진이 2009년에 보고한 피메크로리무스 방출 스텐트는 약물·고분자층을 얇은 Parylene C 확산 장벽으로 덮었습니다. 돼지 관상동맥 28일·3개월 조직 소견은 안전성을 시사했지만, 15명 대상 1상 임상의 6개월 혈관조영 재협착은 61 %로 과거 베어 메탈 스텐트 대조보다 높았습니다[26].

주의 — 연구진은 이 피메크로리무스 방출 스텐트가 과도한 신생내막 증식을 일으켰다고 결론지었고, 초록은 Parylene C 확산 장벽의 역할을 따로 평가하지 않았습니다. Parylene을 약물층 위에 둔 설계도 있었다는 근거로만 씁니다.

방출 속도는 완제품에서 측정하는 값

같은 문서는 완제품 시험 항목에 체외 용출 시험(In vitro elution test)을 둡니다. 시롤리무스가 스텐트에서 빠져나오는 체외 방출 동역학을 측정하는 분석법을 개발했다고도 밝힙니다[1]. 방출 속도는 층 설계만으로 정해지지 않습니다. 완제품에서 측정해 확인합니다.

Parylene C 프라이머층은 무엇을 맡는가?

금속과 약물층 사이의 밀착을 맡습니다. 2003년 허가 문서는 이 층의 기능을 적지 않았고, 2022년 Resolute Onyx 변경 허가 문서와 제조사 연구진의 논문·특허가 밀착을 돕는 프라이머로 설명합니다.

2003년 허가 문서가 밝힌 것은 순서

2003년 허가 문서에서 확인할 수 있는 것은 층의 순서뿐입니다. 문서는 Parylene C를 비활성 성분 목록에 넣고 구조식을 싣지만, 왜 그 층이 필요한지는 적지 않습니다[1].

2022년 변경 허가 문서가 적은 밀착 기능

Medtronic이 Resolute Onyx와 Onyx Frontier의 적응증을 분지 병변까지 넓히며 받은 2022년 변경 허가(P160043/S058)의 SSED는 기능을 적었습니다. 문서는 스텐트가 Parylene C 프라이머와 고분자 약물 코팅으로 컨포멀하게 덮였다고 적고, Parylene C 프라이머 코팅이 그 위 약물–고분자층이 스텐트 표면에 밀착하도록 돕는다고 설명합니다[5]. 이 글이 인용한 FDA 문서 가운데 이 층의 기능을 적은 것은 이 문서 하나이며, 두께는 이 문서에도 적혀 있지 않습니다. 아래의 논문과 특허가 같은 기능을 더 자세히 다룹니다.

제조사 연구진이 측정한 밀착

Wolf 연구진의 2008년 논문은 Cypher 제조사인 Cordis 연구자 5명과 프린스턴대 연구자 4명이 함께 썼습니다. 논문은 이 스텐트를 "스테인리스 기재, Parylene C 프라이머층, 약물 방출층"으로 기술합니다. 제조 순서도 적었습니다. 316L 스텐트에 Parylene C를 먼저 증착하고, PEVA·PBMA·시롤리무스 용액을 스텐트의 바깥면과 안쪽 면에 분사합니다[19].

연구진은 스텐트 대신 전해 연마한 316L 평판 시편(쿠폰)과 원자힘현미경(AFM) 팁에 같은 층을 올렸습니다. 그리고 두 면을 떼어 내는 힘을 측정했습니다. Parylene C는 실란(γ-메타크릴옥시프로필트리메톡시실란) 처리 위에 증착했고, 시편 위 막 두께는 179±15 nm로, (주)와인 운영 두께 범위보다 얇습니다. Parylene C–약물층 사이의 평균 힘은 88–167 nN이었습니다. 약물층 성분끼리는 194–486 nN이었고, 둘 다 비교 기준인 금–금 접촉(19 nN)보다 컸습니다. 실란을 처리한 시편과 처리하지 않은 시편에서 Parylene C 계면의 힘은 비슷했고, 어느 쪽에서도 막이 벗겨지지 않았습니다[19].

주의 — 이 값은 20–25 °C, 상대습도 43–48 %에서 약 180 nm 막으로 잰 힘이며, 실제 스텐트의 막 두께나 체내 조건에서 얻은 값이 아닙니다. 연구진도 AFM이 실란의 화학 결합 효과를 담지 못해 측정값은 하한이라고 밝혔습니다.

이 논문이 Parylene C 층의 기능을 수치 요구로 정의하지는 않습니다. 그래도 연구진이 이 층을 금속과 약물층 사이의 밀착을 맡는 프라이머층으로 다뤘다는 근거는 됩니다. 특허 3건도 같은 위치에 약 2 µm Parylene C를 두고 역할을 밀착과 코팅 안정화로 적었습니다[29–31]. Cypher 제조사인 Cordis의 가교층 특허는 설명부에 한 단계 더 나아간 설계를 적었습니다. Parylene C 같은 증기 중합 프라이머 위에 약물층 고분자와 조성이 비슷한 가교 고분자층을 하나 더 두어 결합 강도를 높이는 방식입니다[32]. 같은 회사의 코팅 공정 특허는 Parylene 프라이머를 어닐링해 약물의 자동산화를 일으키는 라디칼을 줄이는 단계를 청구했습니다[33]. Resolute 계열 제조사인 Medtronic Vascular의 특허는 증착한 Parylene C 프라이머를 방출 코팅의 불활성 밀착층으로 설명했습니다[34]. 특허 내용은 마지막 절에 정리했습니다.

금속과 Parylene C 사이의 밀착

Youssefian과 Rahbar는 316L 위 Parylene C의 밀착을 AFM 측정과 원자 모사로 함께 살폈습니다. Parylene C를 올린 AFM 팁을 316L 시편에서 떼어 내는 힘은 320±48 nN, 실란을 먼저 처리한 팁은 257±105 nN이었습니다. 접촉 이론으로 환산한 밀착 일은 각각 0.18·0.15 J/m²였습니다. 316L 표면 산화막을 크로마이트(FeCr₂O₄)로 단순화한 모사도 같은 경향을 보였습니다. 밀착의 대부분은 반데르발스 상호작용이 차지했습니다[21].

체온(310 K)에서 Parylene C 안에 물을 무게비 20·40·60 %로 넣어 모사하자, 물이 고분자와 금속 사이에 모이면서 물이 많을수록 밀착 일이 낮아졌습니다. 물 없이 온도만 올려도 밀착은 낮아졌습니다. 실란을 넣은 모사에서는 물이 40 % 미만일 때 큰 변화가 없다가 60 %에서 크게 떨어졌습니다[21].

[19]의 공저자가 참여한 Tan 연구진은 AFM 측정에 더해, Parylene C를 올린 브라질 너트 시편으로 계면 파괴 인성을 직접 측정했습니다. 순수 인장(모드 I)부터 순수 전단(모드 II)까지 여러 하중 조합에서 모델 예측과 측정의 경향이 일치했습니다. 연구진은 실란이 316L–Parylene C 밀착에 보탠 정도가 크지 않다고 결론지었습니다[23].

주의 — Youssefian 연구의 AFM 측정은 공유 결합이 없는 면끼리 맞댄 힘이라, 실란이 금속·Parylene C와 만드는 화학 결합의 효과는 담지 못합니다. Tan 연구진의 파괴 시험도 316L 시편에서 얻은 결과입니다. 실란 기여가 작게 나온 결과를 실제 부품에서 실란 전처리가 필요 없다는 뜻으로 읽지 않고, 실제 기재와 위층 조건에서 밀착을 확인합니다. 모사의 물 함량도 계산을 위해 정한 값입니다.

산화 조건에서 시작되는 계면 손상

Cieślik 연구진은 316L에 실란과 Parylene을 2 µm 두 층으로 올리고 모사 체액인 Hanks 용액에 오래 담갔습니다. 이 조건에서는 막이 부식을 막았습니다. 그러나 염증 반응을 모사해 과산화수소를 넣자 막이 크게 손상됐고, 손상은 금속–고분자 계면에서 시작해 바깥쪽으로 진행했습니다[24]. 초록에는 Parylene 종류가 적혀 있지 않습니다.

스텐트 밖에서 확인되는 Parylene 프라이머

위층 코팅의 바탕으로 Parylene을 쓴 기기는 스텐트 밖에서도 확인됩니다. 2025년 11월 FDA 510(k) 허가를 받은 0.014인치 Willow 가이드와이어의 요약서는 재료 비교표에 프라이머로 Parylene을, 그 위의 친수성 코팅으로 제조사 고유 코팅을 적었습니다[2]. 이 요약서도 Parylene의 두께와 기능은 적지 않았습니다. 확인할 수 있는 것은 허가 문서가 이 층을 "프라이머"라고 불렀다는 점까지입니다. 가이드와이어 코팅은 의료기기 윤활 코팅에 정리했습니다.

금속 이온 용출 근거의 범위

Parylene C 층이 금속 이온 용출을 막는다는 설명도 업계에서 쓰입니다. 316L 평판 시편에서는 근거가 있습니다. Cieślik 연구진은 316L에 Parylene N과 C를 2–20 µm 올려 Hanks 용액으로의 금속 이온 용출을 비교했고, C가 N보다 용출을 3배 더 효율적으로 줄였습니다. 첫 균열이 생기는 임계 하중도 C가 3–5배 높았습니다[25]. 약물층이 위에 올라간 스텐트에서 이 효과를 확인한 자료는 없습니다.

코팅 업체가 답할 수 있는 항목

코팅 업체가 답할 수 있는 항목은 Parylene C 층의 두께와 균일도, 그리고 위층을 도포할 표면 상태입니다. 약물이 언제 얼마나 나오는지는 그 위의 층에서 정해집니다.

혈액적합성 시험은 무엇을 시험체로 삼았는가?

고분자를 코팅한 쿠폰과 스텐트를 시험체로 삼았습니다. Parylene C 단독 시편은 시험체에 없습니다.

같은 문서는 혈액적합성을 포함한 생체적합성 시험을 ISO 10993-1과 FDA의 인터벤션 심장기기 가이던스(1995)에 따라 수행했다고 밝힙니다. 시험체는 산화에틸렌(EtO)으로 멸균한 베어 메탈 스텐트(코팅하지 않은 금속 스텐트)와 전달 시스템(Delivery system), 그리고 약물 없이 고분자만 코팅한 스텐트나 316L 스테인리스 쿠폰이었습니다[1].

허가 문서의 혈액적합성 시험은 표 2에 정리했습니다. 표 2를 읽을 때는 시험 항목의 이름보다 무엇을 시험체로 삼았는지를 먼저 봅니다.

문서가 적은 "고분자만 코팅한" 시험체의 고분자는 PEVA/PBMA/Parylene C 코팅 전체를 가리킵니다[1].

주의 — 표 2의 결과를 Parylene C의 혈액적합성 값으로 옮기지 않습니다. 시험체는 Parylene C 위에 다른 고분자 층이 올라간 코팅계였고, Parylene C만 따로 시험한 결과는 이 문서에 없습니다.

완제품이 받은 판정

표 2 세 번째 줄의 "베어 스텐트보다 덜 혈전형성적"이라는 결과는 Parylene이라는 재료가 아니라 완제품 스텐트에 대한 것입니다. 판정은 그 재료로 만든 기기가 받습니다. 이 원칙은 의료기기 코팅 개요에 정리했습니다.

Parylene만 올린 스텐트의 체외 시험

허가 문서 밖에는 Parylene만 올린 스텐트를 혈액에 노출한 시험이 있습니다. Fontaine 연구진은 맨 탄탈럼, 폴리에테르우레탄 코팅, Parylene 코팅 스텐트를 돼지 체외 순환 회로에 30·60·120분 연결했습니다. 120분 뒤 1,000 µm²당 혈소판 밀도는 맨 탄탈럼 5,307, 폴리에테르우레탄 3,164, Parylene 180이었습니다. 맨눈으로 본 Parylene 스텐트에서는 혈전이 보이지 않았습니다[22].

주의 — 1996년의 2시간 체외 시험이며, 초록에는 Parylene 종류와 두께가 적혀 있지 않습니다. 약물층을 올린 스텐트나 장기 이식 결과로 옮기지 않습니다.

완제품 시험 가운데 코팅 공정이 영향을 주는 항목은 무엇인가?

완제품 시험의 코팅 두께·불순물·용출·입자 네 항목 가운데, Parylene 코팅 공정은 두께와 입자에 영향을 줍니다.

문서의 완제품 시험 표에는 다음 네 항목이 들어 있습니다[1].

• 코팅 두께 — 스텐트 길이 방향의 코팅 두께를 기술하는 시험
• 불순물 — 불순물과 분해 산물을 정량하는 분석
• 용출 — 체외 용출 시험
• 입자 — 전개 후 입자 수준 확인. 소용량 주사제에 대한 USP <788> 기준을 만족했다고 적혀 있습니다.

네 항목 모두 완성된 스텐트에서 확인하는 항목입니다. 같은 표에는 스텐트 사이·배치 사이의 코팅 분포 재현성을 보는 코팅 균일도 시험과 스텐트 길이 방향의 약물 함량 분포 시험도 함께 실려 있습니다[1]. 둘 다 코팅 공정의 재현성을 확인하는 항목입니다.

두께는 한 점이 아니라 분포

목록의 두께 시험은 스텐트 길이 방향을 따라 두께를 기술합니다. 한 점의 값이 아니라 분포를 확인했다는 뜻입니다. Parylene C 층도 같은 방식으로 측정 위치를 미리 정해 두고 확인합니다. 발주 사양에 측정 위치를 함께 적어 두면 로트 사이의 값을 같은 기준으로 비교할 수 있습니다.

입자 항목과 Parylene C 층의 밀착

스텐트는 크림핑된 뒤 풍선으로 확장됩니다. 이 과정에서 막이 큰 변형을 겪고, 떨어져 나온 막은 입자가 됩니다. 코팅 업체가 관리하는 Parylene C 층의 두께·균일도·밀착이 이 항목에 영향을 줍니다.

ASTM F2743 지침이 이 시험 방법을 정리합니다. 전개 시험과 모의 사용 시험에서 떨어진 입자를 모아 분석하고, 코팅 표면을 검사하는 절차입니다. 지침은 범위 조항에서 출하 시험이 아니라 특성 평가용이라고 명시합니다[14]. 2022년 Resolute Onyx 변경 허가 문서도 분지 병변 전개 조건의 코팅 내구성과 모의 사용 급성 입자 평가를 특성 평가로 수행해 통과했다고 적었습니다[5].

확장 뒤 막이 손상된 사례

Otsuka 연구진은 2007년에 이 스텐트를 37 °C 식염수 안에서 풍선으로 확장한 뒤 주사전자현미경으로 관찰했습니다. 바깥면은 거칠고 물결 모양이었습니다. 고리 부위에는 금속이 드러난 고분자 결함과 톱코트가 벗겨진 지점이 있었습니다[20].

주의 — 초록은 결함이 어느 층 경계에서 생겼는지 나눠 적지 않았습니다. Parylene C 층이 그 지점에서 남았는지는 이 자료로 알 수 없습니다.

시판 Cypher의 확장 뒤 Raman 분석

Denardo 연구진은 2013년에 미국 FDA가 승인한 약물방출 스텐트 4종을 포장에서 꺼낸 그대로 풍선으로 확장하고 고분자 표면의 변화를 관찰했습니다. 그중 Cypher는 Parylene C 베이스코트에 PEVA/PBMA 약물층과 PBMA 톱코트를 올린 구성입니다. 확장 뒤 생긴 융기·벗겨짐·박리는 Raman 분석에서 위쪽 두 층에 해당했고, Parylene C 베이스코트는 남아 있었다고 보고했습니다[27].

주의 — 체외 확장 시험이며 Parylene C 층의 두께는 보고하지 않았습니다. 나머지 세 종의 구성에는 Parylene이 나오지 않습니다. 듀크대·플로리다대 연구진의 연구이고 저자 1명이 Abbott 지분을 신고했습니다.

Parylene C 프라이머층은 지금의 스텐트에도 쓰이는가?

쓰이고 있습니다. 2017년 허가된 Resolute Onyx의 FDA 허가 문서와 제조사 사용설명서, 일본 첨부문서가 Parylene C 프라이머를 적었습니다. 이 글에서 확인한 관상동맥 약물방출 스텐트 원허가 문서 15건 가운데 Parylene이 적힌 것은 Cypher 1건과 Resolute 계열 2건입니다.

허가 당시의 임상 근거

같은 허가 문서에는 미국 53개 기관의 무작위 이중맹검 임상시험 결과가 실려 있습니다. 결과 분석에는 1,058명(이 스텐트 533명, 대조군 525명)이 들어갔습니다. 9개월 표적혈관 실패율은 이 스텐트가 8.8%, 코팅하지 않은 316L 스테인리스 스텐트가 21.0%였습니다[1].

주의 — 약물과 고분자 코팅을 포함한 완제품의 결과입니다. Parylene C 층만의 효과로 읽지 않습니다.

영구 고분자 세대의 임상 보고

약물방출 스텐트의 변천을 다룬 Hassan 연구진의 2022년 리뷰는 침식되지 않는 영구 고분자(Durable polymer)를 쓴 세대의 임상 보고를 정리합니다. 리뷰에 따르면 이 세대에서 후기 혈전증(Late thrombosis)과 아주 늦은 스텐트 혈전증(Very late stent thrombosis), 치유 지연, 후기 염증이 보고됐습니다. 연구진은 그 문제가 시간이 지나도 분해되지 않는 고분자와 연관된다고 설명합니다[15].

이어지는 세대는 생분해성 고분자(Biodegradable polymer)를 거쳐, 고분자를 쓰지 않는 약물 코팅 쪽으로 옮겨 갔습니다[15]. 제조사(Cordis)는 2003년 허가 구성을 쓴 제품의 생산을 2011년 말까지 중단한다고 발표했습니다[28].

다음 세대에 남은 Parylene C 프라이머층

바이오리무스 방출 스텐트에도 Parylene C 층이 쓰인 사례가 있습니다. Biosensors BioMatrix에서는 Parylene C 프라이머층을 둔 사양이 보고됐습니다[17]. Terumo Nobori는 PLA가 분해된 뒤 Parylene C로 덮인 스테인리스 스텐트로 남는 구조였습니다[18].

현행 제품의 FDA 허가 문서

Medtronic의 Resolute 계열은 허가 문서에 Parylene C 프라이머를 적었습니다. 2012년 허가된 Resolute Integrity 문서는 코발트 합금 스텐트의 코팅을 Parylene C 프라이머 코트, BioLinx 고분자, 조타롤리무스로 적었습니다[3]. 2017년 허가된 Resolute Onyx 문서도 같은 세 성분을 적었습니다[4]. 두 문서 모두 Parylene C 층의 두께와 기능은 적지 않았습니다. 같은 스텐트의 2022년 변경 허가 문서는 Parylene C 프라이머가 위 약물–고분자층의 밀착을 돕는다고 적었습니다[5].

제조사 사용설명서와 일본 첨부문서가 적은 구성

FDA 문서 밖에서도 같은 구성이 확인됩니다. Medtronic의 Resolute Onyx 사용설명서는 스텐트를 Parylene C 프라이머 코트를 올린 베어 메탈 스텐트에 조타롤리무스와 BioLinx 고분자를 섞은 코팅을 한 구성으로 설명합니다[10]. 일본 메드트로닉의 Resolute Integrity 첨부문서(2019년 10월 개정 제9판)와 Resolute Onyx 첨부문서(2023년 12월 개정 제5판)는 스텐트를 Parylene C, BioLinx, 조타롤리무스로 코팅했다고 적고, 혈액·체액에 직접 닿는 원재료 목록에도 Parylene C를 올렸습니다[11, 12]. 테루모의 BMX-J 약물용출 스텐트 첨부문서(2015년 6월 작성)는 316L 스테인리스 스텐트 표면에 베이스코트로 파릴렌, 그 위 코트층으로 폴리젖산과 바이오리무스 A9 혼합물을 코팅했고, 코트층은 외벽면에만 있다고 적었습니다[13].

주의 — 네 문서 모두 Parylene 층의 두께와 기능은 적지 않았고, BMX-J 문서는 Parylene의 종류(C 등)도 적지 않았습니다. 이 문서들은 제품에 Parylene 층이 쓰였다는 구성 서술이며 층의 성능을 보여 주지 않습니다. Resolute Integrity는 미국 허가 기록에 철회일이 있으므로 일본 첨부문서도 현재 판매 근거로 읽지 않고, BMX-J도 2015년판이어서 현재 판매 여부는 확인하지 않았습니다.

변경 허가와 공정 변경 승인 기록

2013년 Resolute Integrity의 적응증을 병변 길이 35 mm까지 넓힌 변경 허가(P110013/S005)의 SSED도 코팅을 Parylene C 프라이머 코트, BioLinx 고분자, 조타롤리무스로 적었습니다[6]. 이 문서에서도 Parylene C 층의 두께와 기능은 적혀 있지 않습니다.

FDA PMA 데이터베이스의 변경 승인 기록에는 이 프라이머 코팅 공정이 관리 대상으로 나옵니다. 2016-06-22에는 Resolute Integrity의 Parylene 코팅 공정에 대체 관리 점검을 도입하는 변경이[7], 2017-11-30에는 Medtronic Ireland를 Parylene 코팅 공정 업체로 추가하는 변경이 승인됐습니다[8]. 2019-03-14에는 Resolute Onyx RX·OTW에서 같은 Medtronic Ireland 사이트를 Parylene 코팅 공정의 대체 시설로 쓰는 변경이 승인됐습니다[9].

주의 — 변경 승인 기록은 승인 사유 한 문장이어서 점검 항목, 합격 기준, 두께는 적혀 있지 않습니다. 프라이머 코팅 공정이 허가 대상 관리 항목이라는 사실만 보여 줍니다. FDA 데이터베이스는 P110013에 2026-05-14 철회일을 적고 있어, 이 기록을 Resolute Integrity의 현재 판매 근거로 읽지 않습니다. (주)와인 공정에서 같은 결과가 나온다는 뜻도 아닙니다.

XIENCE·SYNERGY·Orsiro를 포함한 나머지 관상동맥 약물방출 스텐트 12건의 허가 문서에는 Parylene이 나오지 않았습니다. Brami 연구진의 2023년 리뷰는 Resolute Onyx의 코팅도 BioLinx 고분자로만 설명하고 Parylene 층은 적지 않았습니다[16]. 리뷰의 코팅 설명만으로 Parylene 층이 없다고 판단하지 않고 허가 문서를 함께 확인하는 이유입니다.

2003년 허가 구성의 세 층 구조는 현재 표준이 아닙니다. 그래도 Parylene이 어느 위치에 놓였고 각 층이 무슨 역할을 맡았는지 공개 허가 문서로 확인할 수 있는 드문 사례여서 이 글의 기준으로 삼았습니다.

문헌이 어긋날 때 따르는 쪽

Hassan 연구진의 리뷰[15]는 층 순서를 허가 문서와 반대로 제시합니다. 이 글은 허가 문서 쪽을 따랐습니다. 문헌마다 서술이 어긋나면 허가 기관에 제출된 문서를 우선합니다.

약물이 들어가는 순간부터는 누가 맡는가?

약물이 들어가는 순간부터는 기기 제조사가 맡으며, (주)와인의 범위는 Parylene 층까지입니다.

약물방출 스텐트는 의약품과 기기가 결합된 제품(Combination product)이어서, 허가 경로와 제조 관리 요구가 코팅 단독 공정과 다릅니다. 허가는 기기 제조사가 주관하고, 코팅 업체는 그 안의 한 공정을 맡습니다.

(주)와인은 약물을 취급하지 않습니다. 약물 함량·방출 동역학 시험과 보증도 제공하지 않습니다. (주)와인이 제공하는 것과 제공하지 않는 것을 표 3에 정리했습니다.

위 내용은 (주)와인 자사 운영 기준(2026년 8월, [37])이며, 규격이 정한 값이나 계약 보증 사양이 아닙니다. 혈액 접촉 기기의 생체적합성 판정은 기기 제조사와 공인 시험기관이 맡습니다.

Parylene 층의 요구 항목으로 따로 적을 것

발주 사양에는 Parylene 층의 두께와 측정 위치, 마스킹 제외 면, 위에 올릴 재료를 함께 적습니다. 마지막 항목이 특히 빠지기 쉽습니다. 위에 다른 층이 올라가면 Parylene 층과 그 층 사이의 밀착도 검토 대상이 되기 때문입니다.

약물방출 스텐트 특허는 Parylene 층을 어떻게 적었는가?

확인한 특허 8건은 Parylene을 금속 살과 약물층 사이의 언더코트(프라이머)나 밀착층으로 적었습니다. 두께가 적힌 3건은 청구항 1–3 µm, 실시예 약 2 µm Parylene C입니다.

허가 문서와 같은 위치 — 여덟 특허가 Parylene을 둔 위치는 허가 문서의 순서와 같습니다. 금속 바로 위, 약물층 아래입니다[1]. 방출을 정하는 것은 그 위의 약물 고분자층이라는 점도 같습니다.

주의 — Biosensors 계열 세 특허는 Cypher 제조사의 특허가 아닙니다. 출원인은 BioMatrix를 만든 회사 계열이지만[17], 특허와 특정 제품이 대응하는지는 확인하지 않았습니다. Cordis 두 특허의 가교층·어닐링 공정이 Cypher 완제품에 쓰였는지도 확인하지 않았습니다. Medtronic 특허의 고분자 이름(C10·C19·PVP)은 FDA 문서가 적은 BioLinx 성분과 같지만[4, 5], 특허와 Resolute 완제품의 대응은 확인하지 않았습니다. Micell 특허는 Cypher와 같은 PBMA·PEVA·라파마이신 조합을 청구했지만 Cordis의 특허가 아닙니다. 특허는 설계안이며, 비워 두는 부위는 여덟 특허 모두 적지 않았습니다.

핵심 요약

• 금속 바로 위의 첫 층 — FDA 허가 문서가 적은 코팅은 316L 스테인리스 스텐트 위에 Parylene C, 약물이 섞인 PEVA/PBMA 베이스코트, 약물 없는 PBMA 톱코트를 차례로 쌓은 세 층입니다[1].
• 방출은 톱코트가 제어 — 문서가 "방출 동역학을 제어한다"고 명시한 층은 맨 위 PBMA 톱코트이며, Parylene C가 아닙니다[1].
• 밀착을 맡는 프라이머층 — 2003년 허가 문서는 Parylene C 층의 기능을 서술하지 않았고, 2022년 Resolute Onyx 변경 허가 문서는 이 층이 약물–고분자층의 밀착을 돕는다고 적었습니다[5]. 제조사 연구진은 이 층을 프라이머층으로 기술하고 밀착을 측정했고[19], 특허 8건도 Parylene을 언더코트나 밀착층으로 적었습니다[29–36]. 316L 시편에서 실란이 밀착에 보탠 정도는 크지 않았습니다[21, 23].
• 코팅계 전체의 혈액적합성 — 혈액적합성 시험체는 고분자를 코팅한 316L 쿠폰과 스텐트였습니다. "베어 스텐트보다 덜 혈전형성적"은 완제품의 결과입니다[1]. 완제품 시험의 두께·불순물·용출·입자 네 항목 가운데 Parylene 코팅 공정이 영향을 주는 것은 두께와 입자입니다.
• 2003년 구성과 이후 세대 — 인용한 구성은 2003년 문서 기준입니다. BioMatrix·Nobori를 거쳐 2017년 허가된 Resolute Onyx의 FDA 문서에도 Parylene C 프라이머가 적혀 있습니다. XIENCE·SYNERGY·Orsiro의 허가 문서에는 나오지 않습니다[3, 4, 6, 15–18]. Resolute 계열의 제조사 사용설명서와 일본 첨부문서 3건(테루모 BMX-J 포함)도 Parylene을 코팅 구성으로 적었습니다[10–13].

약물이 들어가는 순간부터는 기기 제조사가 맡습니다. (주)와인의 범위는 Parylene 층의 두께·외관 데이터(밀착은 요청 시)까지입니다. 그 범위 안에서 고객사 혈관 접촉 부품의 기재 재질과 도면, Parylene 층의 두께와 측정 위치, 마스킹 제외 면, 위에 올릴 재료를 확인합니다. 그리고 그에 맞는 Parylene 종류와 두께, 위층과의 밀착 검토 범위를 제안합니다.

혈관 접촉 부품의 도면과 기재 재질, Parylene 층의 두께와 측정 위치, 마스킹 제외 면, 위에 올릴 재료 다섯 항목을 알려 주시면 코팅 가능 범위를 검토해 회신합니다. 일반 준비 사항은 부품 코팅 견적 체크리스트에 정리했습니다. 의료기기 적용 분야 보기 · 문의하기

참고자료

번호는 성격별로 묶어 매겼습니다(FDA·허가 기록 → 규격 → 학술 문헌 → 업계 보도 → 특허 → 자사 데이터). 본문의 번호가 아래 목록의 번호입니다. 참고자료 10–13은 제조사 사용설명서와 일본 PMDA 첨부문서이며 해당 절의 원문을 직접 읽었습니다. 참고자료 27은 본문을 읽었습니다. 이 글은 특정 제품을 권장하거나 임상적 판단을 제공하지 않습니다. 공개된 허가 문서와 문헌에 적힌 층 구성과 시험 항목만 옮겼습니다.

한계 — 허가 문서와 제조사 사용설명서, 일본 첨부문서(참고자료 10–13)는 Parylene C 층의 두께를 적지 않았고, 기능을 적은 것은 2022년 변경 허가 문서(참고자료 5) 하나입니다. 두께는 특허에서만 나옵니다. 근거들이 모두 같은 제품을 가리키지는 않으며, 특허와 특정 제품이 대응하는지는 확인하지 않았습니다. PMA 변경 승인 기록(참고자료 7–9)은 승인 사유 한 문장이라 점검 항목과 두께가 없습니다. 스캔한 허가 문서는 글자 인식 오류로 일부 표현이 빠졌을 수 있습니다.

FDA·허가 기록

1. U.S. Food and Drug Administration, Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED), CYPHER Sirolimus-eluting Coronary Stent on RAPTOR / RAPTORRAIL Over-the-Wire and Rapid Exchange Delivery Systems, PMA P020026, 2003. https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf2/p020026b.pdf — B.2절: 비활성 성분은 Parylene C, PEVA, PBMA. 시롤리무스 PEVA/PBMA 베이스코트를 "Parylene C 처리된 스텐트"에 도포하고 약물 없는 PBMA 톱코트로 방출을 제어. 생체적합성 시험은 ISO 10993-1 기준. 문서는 Parylene C 층의 기능을 별도로 서술하지 않습니다. 동일 PMA 라벨링(https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf2/p020026c.pdf)에도 같은 층 서술이 있습니다. 임상시험 절: 미국 53개 기관 무작위 이중맹검, 1,101명 무작위 배정 중 1,058명 분석(533명 대 525명), 9개월 표적혈관 실패율 8.8% 대 21.0%(p < 0.001).
2. U.S. Food and Drug Administration, 510(k) Summary K253168, 0.014" Willow Guidewire, Arbor Endovascular, LLC, 2025-11-26. https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf25/K253168.pdf — 기기 재료 비교표에 프라이머(Primer)로 Parylene Dimer, 친수성 코팅(Hydrophilic Coating)으로 자사 친수성 코팅을 기재. 생체적합성은 ISO 10993-1 가이던스에 따라 평가(일부 항목은 선행 기기 시험으로 갈음). Parylene 두께와 프라이머를 둔 위치는 적혀 있지 않습니다.
3. U.S. Food and Drug Administration, Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED), Resolute MicroTrac / Resolute Integrity Zotarolimus-Eluting Coronary Stent System, PMA P110013, 2012-02-17. https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf11/P110013B.pdf — 신청자 Medtronic Vascular. 코발트 합금 스텐트의 약물·고분자 코팅을 Parylene C 프라이머 코트, BioLinx 고분자, 조타롤리무스로 적고 약물 밀도는 1.6 µg/mm²입니다. 발암성 평가 절에도 코발트-크롬 합금, Parylene C 프라이머, BioLinx 고분자를 재료로 나열합니다. Parylene C 프라이머의 두께와 기능은 적혀 있지 않습니다.
4. U.S. Food and Drug Administration, Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED), Resolute Onyx Zotarolimus-Eluting Coronary Stent System, PMA P160043, 2017-04-28. https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/P160043B.pdf — 신청자 Medtronic. 코발트 합금과 백금-이리듐 합금의 복합 와이어를 사인파 모양으로 굽혀 레이저로 이은 스텐트에 Parylene C 프라이머, BioLinx 고분자, 조타롤리무스(약 1.6 µg/mm²)를 코팅했다고 적습니다. Resolute Integrity(참고자료 3)와 같은 세 성분 구성이고, Parylene이 나오는 곳은 기기 설명 한 문장뿐입니다. 두께와 기능은 적혀 있지 않습니다.
5. U.S. Food and Drug Administration, Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED), Resolute Onyx / Onyx Frontier Zotarolimus-Eluting Coronary Stent System, PMA P160043/S058, 2022-09-15. https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/P160043S058B.pdf — 신청자 Medtronic Vascular. 적응증을 비좌주간부 분지 병변(임시 분지 스텐트 기법)까지 넓힌 변경 허가 문서입니다. 약물 성분 설명에서 Onyx 스텐트가 Parylene C 프라이머와 고분자 약물 코팅으로 컨포멀하게 덮였다고 적고, Parylene C 프라이머 코팅이 그 위 약물–고분자층이 스텐트 표면에 밀착하도록 돕는다고 설명합니다. 새로 한 전임상 시험은 유한요소 해석, 분지 병변 전개 조건의 코팅 내구성, 모의 사용 급성 입자 평가이며, 코팅 내구성과 입자 평가는 특성 평가로 통과했습니다. Parylene C 층의 두께는 적혀 있지 않습니다.
6. U.S. Food and Drug Administration, Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED), Resolute Integrity Zotarolimus-Eluting Coronary Stent System, PMA P110013/S005, 2013-02-22(승인 통지일). https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf11/P110013S005B.pdf — 신청자 Medtronic Vascular. 병변 길이 기준을 27 mm에서 35 mm로 넓힌 변경 허가 요약서입니다. 3쪽 기기 설명, 4쪽 약물 성분 설명, 5쪽 비활성 성분 설명(총 28쪽)이 스텐트 코팅을 Parylene C 프라이머 코트, BioLinx 고분자(C10·C19·PVP 혼합), 조타롤리무스로 적었고 약물 밀도는 1.6 µg/mm²입니다. 원허가 SSED(참고자료 3)와 같은 구성입니다. Parylene C 층의 두께와 기능은 적혀 있지 않습니다.
7. U.S. Food and Drug Administration, PMA 데이터베이스 변경 승인 기록 P110013/S071, Resolute Integrity Zotarolimus-Eluting Coronary Stent System, Medtronic Vascular, 결정일 2016-06-22. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=P110013S071 — 승인 사유는 "Parylene 코팅 공정에 대체 관리 점검을 도입한다"입니다. 제조 공정 변경(30일 통지)으로 승인됐고, 기록에 철회일 2026-05-14가 적혀 있습니다. 점검 항목과 합격 기준, 코팅 두께는 적혀 있지 않습니다.
8. U.S. Food and Drug Administration, PMA 데이터베이스 변경 승인 기록 P110013/S065, Resolute Integrity Zotarolimus-Eluting Coronary Stent System, Medtronic Vascular, 결정일 2017-11-30. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=P110013S065 — 승인 사유는 "Resolute Integrity 스텐트의 Parylene 코팅 공정 업체로 Medtronic Ireland를 추가한다"입니다. 접수 2016-04-04, 135일 검토 트랙으로 승인됐고 기록에 철회일 2026-05-14가 적혀 있습니다. 업체의 설비와 공정 조건, 코팅 두께는 적혀 있지 않습니다.
9. U.S. Food and Drug Administration, PMA 데이터베이스 변경 승인 기록 P160043/S018, Resolute Onyx RX / OTW Zotarolimus Eluting Coronary Stent System, Medtronic Vascular, 결정일 2019-03-14. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=P160043S018 — 승인 사유는 "Medtronic Ireland 사이트를 Parylene 코팅 공정의 대체 시설로 쓴다"입니다. 접수 2018-09-13, 135일 검토 트랙으로 승인됐습니다. 대체 시설의 설비와 공정 조건, 코팅 두께는 적혀 있지 않습니다.
10. Medtronic Vascular, Resolute Onyx Zotarolimus-Eluting Coronary Stent System, Rapid Exchange and Over-the-Wire Delivery Systems, Instructions for Use(제조사 사용설명서, FDA PMA 문서 모음 P160043/S012 수록, 변경 승인 결정일 2018-12-14). https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/P160043S012D.pdf — 1.1.2절 「Polymer System Description」: 스텐트를 Parylene C 프라이머 코트를 올린 베어 메탈 스텐트에 조타롤리무스와 BioLinx 고분자(C10·C19·PVP 혼합)를 섞은 코팅을 한 구성으로 설명합니다. 67쪽 전문을 내려받아 해당 절을 읽었습니다. Parylene C 층의 두께와 기능은 적혀 있지 않으며, 제조사가 쓴 사용설명서입니다.
11. 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA), 첨부문서 「리졸루트 인테그리티 코로나리 스텐트 시스템」(Resolute Integrity), 승인번호 22400BZX00176000, 2019년 10월 개정 제9판, 제조판매업자 일본 메드트로닉. https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/kikiDetail/ResultDataSetPDF/530366_22400BZX00176000_A_01_09 — 「형상·구조 및 원리 등」에서 코발트 합금 스텐트를 Parylene C, BioLinx, 조타롤리무스로 코팅했다고 적고, 혈액·체액에 직접 닿는 원재료의 스텐트 코팅 항목에도 같은 세 성분을 나열합니다. 일본어 원문 8쪽을 읽었습니다. Parylene C의 두께와 기능은 적혀 있지 않습니다. 미국 허가(참고자료 3)에는 철회일이 있어 현재 판매 근거로 읽지 않습니다.
12. 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA), 첨부문서 「리졸루트 오닉스 코로나리 스텐트 시스템」(Resolute Onyx), 승인번호 22900BZX00186000, 2023년 12월 개정 제5판, 제조판매업자 일본 메드트로닉. https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/kikiDetail/ResultDataSetPDF/530366_22900BZX00186000_A_01_05 — 「형상·구조 및 원리 등」에서 백금-이리듐 심을 넣은 코발트 합금 와이어 스텐트를 Parylene C, BioLinx, 조타롤리무스로 코팅했다고 적고, 혈액·체액에 직접 닿는 원재료에 코발트 합금, 백금-이리듐 합금, 조타롤리무스, BioLinx, Parylene C를 나열합니다. 일본어 원문 8쪽을 읽었습니다. Parylene C의 두께와 기능은 적혀 있지 않습니다.
13. 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA), 첨부문서 「BMX-J 약물용출 스텐트」, 승인번호 22300BZX00141A01, 2015년 6월 작성(제1판), 제조판매업자 테루모, 판매업자 일본 바이오센서스. https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/kikiDetail/ResultDataSetPDF/470034_22300BZX00141A01_A_01_01 — 「형상·구조 및 원리 등」에서 스텐트 표면에 베이스코트로 파릴렌, 코트층으로 폴리젖산과 바이오리무스 A9 혼합물을 코팅했고 코트층은 외벽면에만 있다고 적습니다. 원재료 목록은 스테인리스강 316L, 베이스코트 파릴렌, 코트층 바이오리무스 A9·폴리젖산입니다. 일본어 원문 8쪽을 읽었고, 인용 임상시험은 Nobori 1입니다. 파릴렌의 종류(C 등)와 두께는 적혀 있지 않습니다. 2015년판이라 현재 판매 여부는 확인하지 않았습니다.

규격

14. ASTM International, ASTM F2743-11(2024) Standard Guide for Coating Inspection and Acute Particulate Characterization of Coated Drug-Eluting Vascular Stent Systems. https://www.astm.org/f2743-11r24.html — 1.1–1.4절: 약물방출 혈관 스텐트 시스템의 체외 코팅 검사와 급성 입자 특성 평가 절차를 권고. 특성 평가용 지침이며 생산 출하 시험용이 아님(일부 절은 적용 가능). 만성 입자와 장기 코팅 검사는 제외하며, 분해되거나 의도적으로 분리되도록 설계한 코팅은 충분히 다루지 못할 수 있다고 밝힘. 규격 본문(유료)은 보지 않았고 범위 조항만 옮겼습니다.

학술 문헌

15. Hassan, S., Ali, M. N. & Ghafoor, B., "Evolutionary perspective of drug eluting stents: from thick polymer to polymer free approach", Journal of Cardiothoracic Surgery 17, 65, 2022-04-04, CC BY 4.0. https://doi.org/10.1186/s13019-022-01812-y — 영구 고분자 세대의 장기 임상에서 후기 혈전증·치유 지연·후기 염증이 보고됐고 침식되지 않는 고분자와 연관된다는 서술. 이후 생분해성 고분자를 거쳐 고분자 없는 약물 코팅으로 이동. Cypher 항목은 첫째 층을 시롤리무스·PEVA·PBMA 혼합층, 둘째 층을 약물 없는 PBMA, 셋째 층을 Parylene C로 적고 총 코팅 두께 12.6 µm. 이 문헌은 층 순서를 참고자료 1과 반대로 설명하고 있으며, 본문은 허가 문서 쪽을 따랐습니다.

16. Brami, P., Fischer, Q., Pham, V., Seret, G., Varenne, O. & Picard, F., "Evolution of Coronary Stent Platforms: A Brief Overview of Currently Used Drug-Eluting Stents", Journal of Clinical Medicine 12, 6711, 2023-10-24, CC BY 4.0. https://doi.org/10.3390/jcm12216711 — 현행 주력 약물방출 스텐트의 코팅 구성 정리: XIENCE는 영구 PBMA 기반 고분자, Resolute Onyx는 BioLinx 고분자, SYNERGY는 외벽면에만 올린 생분해성 PLGA, Orsiro는 생분해성 PLLA를 포함한 하이브리드 코팅, 고분자 없는 제품도 있음. 전문에 Parylene이라는 단어가 한 번도 나오지 않습니다. Resolute Onyx의 허가 문서(참고자료 4)에는 Parylene C 프라이머가 적혀 있습니다.

17. Basalus, M. W. Z., van Houwelingen, K. G., Ankone, M., de Man, F. H. A. F. & von Birgelen, C., "Scanning electron microscopic assessment of the biodegradable coating on expanded biolimus-eluting stents", EuroIntervention 5(4), 505–510, 2009. https://doi.org/10.4244/EIJV5I4A80 https://eurointervention.pcronline.com/article/scanning-electron-microscopic-assessment-of-the-biodegradable-coating-on-expanded-biolimus-eluting-stents — BioMatrix는 스테인리스 S-Stent 위에 Parylene C 프라이머를 올리고, 바깥면(외벽면)에 바이오리무스 A9와 PLA 혼합층을 올린 구조로 기술. 같은 논문은 LEADERS 임상시험에 쓰인 BioMatrix에는 Parylene C 프라이머가 쓰이지 않았다고 보고합니다. 사양마다 차이가 있습니다.

18. Hagiwara, H., Hiraishi, Y., Terao, H., Hirai, T., Sakaoka, A., Sasaki, M., Murota, S., Inoue, K. & Kimura, J., "Vascular responses to a biodegradable polymer (polylactic acid) based Biolimus A9-eluting stent in porcine models", EuroIntervention 8(6), 743–751, 2012. https://doi.org/10.4244/EIJV8I6A114 — 대상은 Terumo Nobori. PLA가 분해된 뒤 Parylene C로 코팅된 스테인리스 스텐트로 남으며, 돼지 모델에서 최장 15개월 동안 노출된 Parylene C 면이 매끈한 내피·신생내막으로 안정되게 덮였고 염증을 일으키지 않았다는 고찰. 같은 초록의 염증 점수는 PLA 스텐트에서 3→15개월 0.00→0.28로 조금 올랐습니다(층별 점수 아님). 제조사 소속 연구진의 동물 시험입니다.

19. Wolf, K. V., Zong, Z., Meng, J., Orana, A., Rahbar, N., Balss, K. M., Papandreou, G., Maryanoff, C. A. & Soboyejo, W., "An investigation of adhesion in drug-eluting stent layers", Journal of Biomedical Materials Research Part A 87A(1), 272–281, 2008. https://doi.org/10.1002/jbm.a.31860 — Cordis 소속 5명과 프린스턴대 4명의 논문이며 Cordis와 NSF가 지원했습니다. CYPHER 스텐트를 316L 기재, Parylene C 프라이머층, PEVA·PBMA·시롤리무스 약물층으로 기술하고, 전해 연마한 316L 쿠폰과 AFM 팁에 같은 층을 올려 떼어 내는 힘을 20–25 °C·43–48 %RH에서 측정했습니다. Parylene C는 γ-메타크릴옥시프로필트리메톡시실란 처리 뒤 증착했고 쿠폰 위 두께는 179±15 nm로 (주)와인 운영 두께 범위(0.5–50 µm)보다 얇습니다. Parylene C–약물층 88–167 nN, 약물층 성분끼리 194–486 nN, 금–금 19 nN이었고, 실란 유무에 따른 Parylene C 계면의 힘은 비슷했으며 박리는 없었습니다. AFM은 실란의 화학 결합 효과를 담지 못해 값은 하한이며, 실제 스텐트 막 두께나 체내 조건의 값이 아닙니다.

20. Otsuka, Y., Chronos, N. A., Apkarian, R. P. & Robinson, K. A., "Scanning electron microscopic analysis of defects in polymer coatings of three commercially available stents: comparison of BiodivYsio, Taxus and Cypher stents", Journal of Invasive Cardiology 19(2), 71–76, 2007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17268041/ (PMID 17268041, DOI 없음) — Saint Joseph's Research Institute(미국 애틀랜타). 세 종류 고분자 코팅 스텐트를 37 °C 식염수 안에서 풍선으로 확장한 뒤 SEM 관찰. Cypher는 바깥면이 거칠고 불규칙했으며, 고리 부위의 금속 노출 결함과 톱코트 고분자층의 벗겨짐이 보였음. 연구진은 일부 결함이 혈전, 미세색전, 후기 염증의 잠재 위험을 시사한다고 결론. 체외 관찰이며 결함이 어느 층 경계에서 생겼는지, Parylene C 층이 남았는지는 초록에 나오지 않습니다. 원문을 확보하지 못해 초록 범위에서만 인용했습니다.

21. Youssefian, S. & Rahbar, N., "Nano-scale adhesion in multilayered drug eluting stents", Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials 18, 1–11, 2013. https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2012.11.001 (PMID 23237875) — WPI 연구진의 논문이며, Rahbar는 참고자료 19의 공저자입니다. Parylene C를 올린 AFM 팁과 실란(γ-MPS) 위 Parylene C를 올린 팁을 316L 쿠폰에서 떼어 내는 힘은 320±48·257±105 nN, Maugis–Dugdale 모델로 환산한 밀착 일은 0.18±0.02·0.15±0.06 J/m²입니다. 316L 산화막을 크로마이트로 단순화한 분자동역학 모사(295 K)는 0.078·0.065 J/m²로 경향이 같았고, 반데르발스 에너지가 정전기 에너지의 약 5배였습니다. 310 K에서 Parylene C에 물을 20–60 wt% 넣으면 물이 계면에 모여 밀착이 낮아졌고, 실란 계면은 60 %에서 크게 떨어졌습니다. AFM 측정은 공유 결합이 없는 면끼리의 값이라 실란의 화학 결합 효과는 담지 못합니다.

22. Fontaine, A. B., Koelling, K., Dos Passos, S., Cearlock, J., Hoffman, R. & Spigos, D. G., "Polymeric Surface Modifications of Tantalum Stents", Journal of Endovascular Surgery(현 Journal of Endovascular Therapy) 3(3), 276–283, 1996. https://doi.org/10.1177/152660289600300306 (PMID 8800230) — 초록: 탄탈럼 스텐트(맨 금속·폴리에테르우레탄 코팅·Parylene 코팅 각 9개)를 PTFE 인조 혈관 안에서 확장해 돼지 체외 순환 회로로 30·60·120분 혈액에 노출했습니다. 120분 혈소판 밀도(1000 µm²당)는 맨 탄탈럼 5,307, 폴리에테르우레탄 3,164, Parylene 180이었고, Parylene 스텐트에는 맨눈으로 혈전이 보이지 않았습니다. Parylene 종류·두께는 초록에 없습니다. 원문을 확보하지 못해 초록 범위에서만 인용했습니다.

23. Tan, T., Meng, J., Rahbar, N., Li, H., Papandreou, G., Maryanoff, C. A. & Soboyejo, W. O., "Effects of silane on the interfacial fracture of a parylene film over a stainless steel substrate", Materials Science and Engineering: C 32(3), 550–557, 2012. https://doi.org/10.1016/j.msec.2011.12.008 — 초록: γ-MPS 실란 처리 유무에 따라 Parylene C와 316L 스테인리스의 밀착과 혼합 모드 계면 파괴가 어떻게 달라지는지 다뤘습니다. Parylene을 올린 AFM 팁의 떼어 내는 힘으로 순수 모드 I부터 모드 II까지의 파괴 에너지 해방률을 추정했고, 같은 조건의 브라질 너트 시험으로 잰 계면 파괴 인성과 경향이 일치했습니다. 실란이 316L–Parylene C 밀착에 보탠 정도는 크지 않다고 결론지었습니다. 참고자료 19의 공저자(Papandreou·Maryanoff)가 참여한 316L 시편 결과입니다.

24. Cieślik, M., Engvall, K., Pan, J. & Kotarba, A., "Silane–parylene coating for improving corrosion resistance of stainless steel 316L implant material", Corrosion Science 53(1), 296–301, 2011. https://doi.org/10.1016/j.corsci.2010.09.034 — 초록: 이식용 316L 스테인리스에 실란과 Parylene의 2층 코팅(2 µm)을 올리고 현미경 관찰과 전기화학 측정으로 내식성을 평가했습니다. Hanks 용액 장기 노출에서는 부식을 막았지만, 염증 반응을 모사해 과산화수소를 넣자 코팅이 크게 손상됐습니다. 금속 표면에서 생긴 OH 라디칼이 고분자를 공격해 손상이 금속–고분자 계면에서 시작해 바깥으로 진행한다는 기구를 제안했습니다. 초록에 Parylene 종류가 적혀 있지 않습니다.

25. Cieślik, M., Kot, M., Reczyński, W., Engvall, K., Rakowski, W. & Kotarba, A., "Parylene coatings on stainless steel 316L surface for medical applications — Mechanical and protective properties", Materials Science and Engineering: C 32(1), 31–35, 2012. https://doi.org/10.1016/j.msec.2011.09.007 — 초록: 이식용 316L 스테인리스에 Parylene N과 C를 2–20 µm 올려 미소 압입·스크래치 시험과 Hanks 용액으로의 금속 이온 용출을 비교했습니다. Parylene C는 첫 균열이 생기는 임계 하중이 N보다 3–5배 높았고, 금속 이온 총용출을 N보다 3배 더 효율적으로 줄였습니다. 연구진은 스테인리스 이식재의 µm 코팅 재료로 C가 더 낫다고 결론지었습니다. 평판 시편 결과이며, 약물층이 올라간 스텐트의 결과가 아닙니다.

26. Ormiston, J. A., Webster, M. W. I., Schwartz, R. S., Gladding, P., Stewart, J. T., Kay, I. P., Ruygrok, P. N. & Hatrick, R., "Feasibility, Safety, and Efficacy of a Novel Polymeric Pimecrolimus-Eluting Stent", JACC: Cardiovascular Interventions 2(10), 1017–1024, 2009. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2009.08.006 (PMID 19850264) — 초록: 얇은 Parylene C 확산 장벽으로 덮은 고분자 피메크로리무스 방출 스텐트를 돼지 관상동맥 모델과 15명 1상 임상에서 평가했습니다. 돼지 28일·3개월 조직 소견은 안전성을 시사했지만, 6개월 혈관조영 재협착 61 %, 후기 내강 손실 1.44 mm, 재시술 53 %로 과거 베어 메탈 스텐트 대조보다 높았습니다. 연구진은 이 스텐트가 과도한 신생내막 증식을 일으켰다고 결론지었습니다. Parylene C 층의 역할은 따로 평가하지 않았습니다.

27. Denardo, S. J., Carpinone, P. L., Vock, D. M., Tcheng, J. E., Phillips, H. R. III, Willenberg, B. J., Batich, C. D. & Pepine, C. J., "Detailed analysis of polymer response to delivery balloon expansion of drug-eluting stents versus bare metal stents", EuroIntervention 9(3), 389–397, 2013. https://doi.org/10.4244/EIJV9I3A62 — 미국 FDA 승인 1·2세대 약물방출 스텐트 4종(Cypher, Taxus Liberté, XIENCE V, Endeavor)을 포장에서 꺼낸 그대로 풍선으로 확장해 광학·주사전자현미경과 Raman으로 관찰했습니다. Cypher를 Parylene C 베이스코트, PEVA/PBMA 약물층, PBMA 톱코트로 소개하고, 융기·벗겨짐·박리는 위쪽 두 층에서 일어났으며 Raman 분석상 Parylene C 베이스코트는 남아 있었다고 보고했습니다. 떨어져 나온 입자는 2–350 µm. 듀크대·플로리다대 연구진이며 저자 1명이 Abbott 지분을 신고했습니다. 본문 확인. Parylene C 두께는 보고하지 않았고, 나머지 세 종의 구성에는 Parylene이 나오지 않습니다.

업계 보도

28. McKeown, L. A., "Cordis Announces Plans to Discontinue Cypher Stents, Drop Nevo Development", TCTMD, 2011-06-15. https://www.tctmd.com/news/cordis-announces-plans-discontinue-cypher-stents-drop-nevo-development — Cordis가 시롤리무스 방출 스텐트 Cypher·Cypher Select 생산을 2011년 말까지 중단한다는 보도. 제조사 공식 문서가 아니라 업계 매체 보도입니다.

특허

29. Sun Biomedical Ltd, Drug-delivery endovascular stent and method for treating restenosis, US 6,939,376 B2, 출원 2002-04-24, 등록 2005-09-06. https://patents.google.com/patent/US6939376B2/en — 금속 필라멘트와 poly-dl-lactide 약물 코팅(약 15 µg/mm) 사이에 고분자 언더코트를 두는 스텐트입니다. 청구항 1은 언더코트 1–5 µm, 청구항 2·7·16은 Parylene 언더코트 1–3 µm를 적습니다. 요약부는 0.5–5 µm, 실시예 5는 플라즈마 증착한 약 2 µm Parylene C 프라이머입니다. 설명부는 약물 비율이 40 wt%를 넘으면 언더코트로 코팅을 안정시키라고 하고, 그림 7B에서 프라이머가 방출을 조금 늦춘다고 적습니다. 비워 두는 부위는 적혀 있지 않습니다.
30. Biosensors International Group Ltd, Drug-delivery endovascular stent and method of forming the same, US 8,715,341 B2, 출원 2012-10-09(우선일 2002-04-24), 등록 2014-05-06. https://patents.google.com/patent/US8715341B2/en — 참고자료 29와 같은 패밀리입니다. 청구항 6은 필라멘트 사이에 둔 1–3 µm Parylene 언더코트를 적고, 청구항 9는 언더코트 후보로 에틸렌비닐알코올, 실리콘, 불소 고분자와 함께 Parylene을 듭니다. 두께는 요약부 0.5–5 µm, 설명부 1–5 µm로 문서 안에서도 다르고, 실시예는 약 2 µm Parylene C입니다. 역할은 밀착과 코팅 안정화입니다. Parylene은 여러 후보 가운데 하나입니다.
31. Biosensors International Group Ltd, Drug-delivery endovascular stent and method of forming the same, US 7,727,275 B2, 출원 2004-09-20, 등록 2010-06-01. https://patents.google.com/patent/US7727275B2/en — 청구항 1–7은 필라멘트와 약물 방출층 사이의 일반 언더레이어만 적고 Parylene이라는 단어는 없습니다. 설명부는 언더레이어를 1–5 µm Parylene으로 만든다고 적고, 실시예는 약 2 µm Parylene C입니다. 역할은 밀착과 안정화입니다. Parylene은 청구 범위가 아니라 설명부와 실시예에만 있습니다. 세 특허 모두 Google Patents 원문의 설명부와 청구항을 읽었고, 페이지 뒷부분 일부는 읽지 못했습니다.
32. Cordis Corporation · Wyeth LLC, Local vascular delivery of sirolimus to prevent restenosis following vascular injury, US 9,265,598 B2, 출원 2014-06-06(우선일 2003-12-19), 등록 2016-02-23. https://patents.google.com/patent/US9265598B2/en — 발명자 Falotico·Narayanan. 설명부(그림 23)는 증기 중합 Parylene C 같은 프라이머 위에, 약물층 고분자(PEVA·PBMA)와 조성이 비슷하고 가교기를 넣은 층을 자외선으로 가교한 뒤 약물층을 올리면 결합 강도가 높아진다고 적습니다. Parylene C 증착을 윤활 코팅을 만드는 방법의 하나로도 듭니다. 청구항 6항은 PVDF/HFP 베이스코트와 PBMA 톱코트를 청구하며 Parylene과 두께는 없습니다.
33. Akerman, E., Cleeren, J., Llanos, G., Maryanoff, C., Papandreou, G. & Rion, P. (Cordis Corporation), Method of coating stents, US 7,622,145 B2, 출원 2005-07-26(우선일 2004-07-27), 등록 2009-11-24. https://patents.google.com/patent/US7622145B2/en — 청구항 1은 Parylene 층을 프라이머로 올리고 어닐링해 자동산화 개시제를 줄인 뒤, 약물이 든 베이스 코트와 탑 코트를 산소 노출을 줄이며 올리고, 마지막에 검사·포장·멸균하면서 라디칼과 산소 노출을 줄이는 공정입니다. 설명부는 실란 전처리 뒤 Parylene을 기상 증착하고, 완성한 시스템을 EtO로 멸균한다고 적습니다. Parylene 어닐링을 Parylene 라디칼을 줄이는 방법으로 듭니다. 목적은 약물(예: 시롤리무스)의 자동산화 억제입니다. Parylene 종류·두께와 어닐링 조건, 비워 두는 부위는 적혀 있지 않습니다.
34. Medtronic Vascular, Inc., Biocompatible controlled release coatings for medical devices and related methods, US 8,088,404 B2, 출원 2004-12-06(우선일 2003-03-20), 등록 2012-01-03. https://patents.google.com/patent/US8088404B2/en — 발명자 Udipi·Cheng 외. 청구항 1은 비닐아세테이트·알킬메타크릴레이트·N-비닐피롤리돈 삼원 공중합체, 이원 공중합체, PVP를 섞은 방출 제어 코팅이고, 청구항 22·25는 스텐트 위 소수성 고분자(Parylene) 위에 이 코팅을 올린 구성입니다. 설명부는 고분자를 C19·C10·PVP, 약물을 ABT-578로 부르고, 증착한 Parylene C 프라이머를 방출 코팅의 불활성 밀착층으로 설명합니다. Parylene이 소수성이라 위층 코팅이 까다롭지만 코팅 조성을 맞춰 장기 밀착을 확보한다고 적었고, 실시예는 Parylene C를 진공 증착한 스텐트에 초음파 분무로 약 45 µg/mm를 올렸습니다. Parylene 두께는 적혀 있지 않습니다.
35. Micell Technologies, Inc., Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin, US 10,835,396 B2, 출원 2015-05-21(우선일 2005-07-15), 등록 2020-11-17. https://patents.google.com/patent/US10835396B2/en — 발명자 Taylor·DeYoung·McClain. 청구항 1은 Parylene C 프라이머층을 올린 스테인리스 관상동맥 스텐트 위에 PBMA·PEVA·라파마이신만으로 된 고른 두께의 코팅을 둔 구성이며, 라파마이신은 거의 모두 비정질로 고르게 분산돼 있습니다. 설명부는 초임계 유체 급속 팽창(RESS)으로 만든 입자를 정전기로 스텐트에 끌어당겨 올리고, 압축 기체로 소결해 코팅의 밀착을 높여 벗겨짐을 줄인다고 적습니다. 약물·고분자 코팅 두께는 약 1–30 µm입니다. Parylene C 프라이머의 두께와 기능은 적혀 있지 않습니다.
36. Biotronik AG, Abluminally coated drug-eluting stents having a form-fitting protective layer, US 9,017,398 B2, 출원 2011-07-07(우선일 2010-07-16), 등록 2015-04-28. https://patents.google.com/patent/US9017398B2/en — 발명자 Klocke·Harder·Borck. 외벽면에만 약물 방출 코팅을 올리고, 체온보다 응고 온도가 낮아 체온에서 녹는 생체 부식성 보호층으로 루멘면과 코팅을 함께 덮는 스텐트입니다. 청구항 16은 기재의 외벽면과 약물 방출 코팅 사이에 선택 사항으로 Parylene을 포함한 밀착 촉진층을 둔다고 적고, 설명부도 코팅을 기재에 바로 올리거나 그 사이에 Parylene 층 같은 밀착 촉진층을 둘 수 있다고 설명합니다. Parylene 종류와 두께는 적혀 있지 않습니다.

자사 데이터

37. (주)와인 자사 운영 기준 (2026-08) — 두께 운영 범위 0.5–50 µm, 마스킹 경계 정밀도 약 100 µm, 60L·300L·1100L 3-Tier 챔버 운영. 자사 설비 운영 기준이며 외부 시험기관 성적서가 아닙니다. 약물 취급, 방출 동역학 시험, 혈액적합성 성적서 발행, 멸균 공정은 자사 범위에 포함되지 않습니다.